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一、依托背景
国务院2012年01月20日发布《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》（国发[2012]5号）文件，明确指出“药品安全是重大的民生和公共安全问题，事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。”近年来，我国医药产业快速发展，药品医疗器械质量和标准不断提高，较好地满足了公众用药需要。但与此同时，药品医疗器械审评审批中存在的问题也日益突出，注册申请资料质量不高，审评过程中需要多次补充完善，严重影响审评审批效率；仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距；临床急需新药的上市审批时间过长，药品研发机构和科研人员不能申请药品注册，影响药品创新的积极性。为此，国务院于2015年08月18日出台了《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号 ），文件就改革药品医疗器械审评审批制度提出了21条意见。
自该文件发布的三年多以来，围绕《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号 ）文件，国家药品监督管理局陆续发布了一系列政策法规文件，据统计共计102条，内容涵盖了药品、医疗器械这两大领域，主要体现在“仿制药质量和疗效一致性评价”、“药品上市许可持有人制度”以及“药品、医疗器械申报审批相关”等方面。
二、三大板块关联政策及具体政策目录
1、仿制药质量疗效一致性评价相关
1.1、国家发布的主要政策和涉及文件
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序号 |
发布日期 |
标题 |
原文链接 |
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1. |
2012年01月20日 |
国务院《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》（国发[2012]5号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229245.html |
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2. |
2013年02月16日 |
《国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知 》（国食药监注[2013]34号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229246.html |
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3. |
2016年03月05日 |
《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229244.html |
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4. |
2016年05月26日 |
总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229261.html |
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5. |
2017年08月25日 |
总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号） |
//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1757/176734.html |
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6. |
2017年10月08日 |
《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》 |
//www.gov.cn/xinwen/2017-10/08/content_5230105.htm |
1.2、目的、评价对象与时限
自仿制药一致性评价提出以来，陆续发布了一系列文件，对评价对象、时限根据实际进展情况，也进行了多次调整，下述内容为最新版本要求。
目的：通过仿制药质量一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，具有十分重要的意义。
评价的对象：化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药（包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种），凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。
时限：凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂（289个品种），原则上应在2018年12月31日前完成一致性评价（其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价）。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价；自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。
1.3、参比制剂
截至日前，国家局已经陆续发布了经国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会审核确定的共计18批仿制药参比制剂目录，具体如下：
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序号 |
发布日期 |
标题 |
原文链接 |
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1. |
2017年03月17日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第一批）的通告（2017年第45号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229283.html |
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2. |
2017年03月20日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第二批）的通告（2017年第46号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229284.html |
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3. |
2017年04月28日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第三批）的通告（2017年第65号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229286.html |
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4. |
2017年04月28日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第四批）的通告（2017年第67号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229287.html |
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5. |
2017年06月09日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第五批）的通告（2017年第89号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229289.html |
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6. |
2017年06月09日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第六批）的通告（2017年第88号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229290.html |
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7. |
2017年07月21日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第七批）的通告（2017年第115号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229291.html |
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8. |
2017年07月21日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第八批）的通告（2017年第116号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229292.html |
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9. |
2017年10月13日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第九批）的通告（2017年第160号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229300.html |
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10. |
2017年10月13日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第十批）的通告（2017年第161号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229301.html |
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11. |
2017年12月29日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第十一批）的通告（2017年第227号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229308.html |
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12. |
2018年02月11日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第十二批）的通告（2018年第31号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229314.html |
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13. |
2018年02月14日 |
总局关于发布仿制药参比制剂目录（第十三批）的通告（2018年第38号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229315.html |
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14. |
2018年04月28日 |
国家药品监督管理局关于发布仿制药参比制剂目录（第十四批）的通告（2018年第20号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/227872.html |
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15. |
2018年06月28日 |
国家药品监督管理局关于发布仿制药参比制剂目录（第十五批）的通告（2018年第49号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229609.html |
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16. |
2018年07月26日 |
国家药品监督管理局关于发布仿制药参比制剂目录（第十六批）的通告（2018年第66号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/329692.html |
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17. |
2018年09月13日 |
国家药品监督管理局关于发布仿制药参比制剂目录（第十七批）的通告（2018年第84号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/330220.html |
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18. |
2018年11月06日 |
关于发布仿制药参比制剂目录（第十八批）的通告（2018年第111号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331789.html |
1.4、通过仿制药质量和疗效一致性评价药品
目前国家局已经陆续发布了多批通过仿制药质量和疗效一致性评价要求的药品品种目录，并收载入《中国上市药品目录集》，可供公众实时查阅，具体如下：
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序号 |
发布日期 |
标题 |
原文链接 |
通过产品数 （按批号统计，包括同品种不同规格。） |
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1. |
2017年 12月29日 |
总局关于发布通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的公告（第一批）（2017年第173号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229307.html |
17 |
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2. |
2018年 02月14日 |
总局关于瑞舒伐他汀钙片等5个品种通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第二批）（2018年第20号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229316.html |
5 |
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3. |
2018年 04月13日 |
国家药品监督管理局关于阿莫西林胶囊等7个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第三批）（2018年第6号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2050/227758.html |
7 |
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4. |
2018年 05月22日 |
国家药品监督管理局关于阿托伐他汀钙片等12个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第四批）（2018年第24号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/228115.html |
12 |
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5. |
2018年07月26日 |
国家药品监督管理局关于蒙脱石散等16个品种通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第五批）（2018年第49号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2182/329691.html |
16 |
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6. |
自第五批以后通过通过仿制药质量和疗效一致性评价的品种，直接收载入《中国上市药品目录集》，可实时查阅，不再分批按品种规格数公告。 |
《中国上市药品目录集》品种实时查询网址：//202.96.26.102/index/lists |
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备注：据药智网报道，截止11月29日，CDE共受理一致性评价受理号568个，涉及217家企业的204个品种，其中289受理号占273个（75个品种）；已通过受理号共有90个（按补充申请计算），涉及品种43个，其中289目录药品21个，完成率为7.27%。
2、药品上市许可持有人制度相关
2.1、国家发布的主要政策和涉及文件
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序号 |
发布日期 |
标题 |
原文链接 |
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1. |
2015年8月9日 |
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号） |
//www.gov.cn/zhengce/content/2015-08/18/content_10101.htm |
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2. |
2015年11月05日 |
全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定 |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229254.html |
|
3. |
2016年06月06日 |
《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》（国办发〔2016〕41号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229262.html |
|
4. |
2016年07月07日 |
《总局关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知 》（食药监药化管〔2016〕86号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229267.html |
|
5. |
2017年08月21日 |
《总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229295.html |
|
6. |
2018年09月30日 |
《国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》（2018年第66号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331214.html |
2.2、目的意义、试点区域范围及实施期限
目的意义：药品上市许可持有人制度是欧洲、美国、日本等制药发达国家和地区在药品监管领域的通行做法，该制度采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式，允许药品上市许可持有人（药品上市许可证明文件的持有者，即药品生产企业、研发机构或者科研人员）自行生产药品，或者委托其他生产企业生产药品。当前，我国对国产药品实行上市许可与生产许可合一的管理模式，仅允许药品生产企业在取得药品批准文号，经药品生产质量管理规范认证后，方可生产该药品。实践中，药品研发机构和科研人员无法取得药品批准文号，新药研发机构获得新药证书后只能将相关药品技术转让给药品生产企业。这种药品注册与生产许可“捆绑”的模式，不利于鼓励创新，不利于保障药品供应，不利于抑制低水平重复建设。
开展药品上市许可持有人制度试点工作，与现行管理制度最主要的区别在于，允许研发机构及科研人员持有药品批准文号，成为药品上市许可持有人，并对该药品的安全性、有效性和质量可控性负全面责任。总体来说，试点工作有利于药品研发机构和科研人员积极创制新药；有利于产业结构调整和资源优化配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设。对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。
试点区域范围：试点区域为北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十个省、直辖市。
实施期限：自《方案》印发之日起，实施至2018年11月4日。试点期间取得的药品批准文号，在试点期满后继续有效。
2.3、药品上市许可持有人试点品种上市情况
据不完全统计，目前我国已经有超过118个药品上市许可持有人试点品种上市，其中个人持有人数目为0。
3、药品、医疗器械申报审批相关
国家发布的主要政策和文件
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序号 |
发布日期 |
标题 |
原文链接 |
备注 |
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1. |
2015年8月9日 |
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号） |
//www.gov.cn/zhengce/content/2015-08/18/content_10101.htm |
|
|
2. |
2015年11月11日 |
《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》（2015年第230号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2182/300069.html |
|
|
3. |
2015年12月01日 |
《国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（2015年第257号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229255.html |
自2015年12月1日起，化学药生物等效性（以下简称BE）试验由审批制改为备案管理。备案平台，网址： |
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4. |
2017年11月30日 |
总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告（2017年第146号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229302.html |
|
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5. |
2017年11月30日 |
总局关于发布药品注册受理审查指南（试行）的通告（2017年第194号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229303.html |
|
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6. |
2017年12月25日 |
总局关于发布医疗器械标准制修订工作管理规范的公告（2017年第156号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229304.html |
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7. |
2017年12月28日 |
《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号 ） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229305.html |
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8. |
2017年12月29日 |
总局关于发布《中国上市药品目录集》的公告（2017年第172号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229306.html |
网址：//202.96.26.102/index/lists |
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9. |
2018年01月09日 |
总局关于上海市食品药品监督管理局开展医疗器械注册人制度试点工作的公告（2018年第1号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229310.html |
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|
10. |
2018年01月11日 |
总局关于发布接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则的通告（2018年第13号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229311.html |
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11. |
2018年01月25日 |
总局关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告（2018年第10号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/229313.html |
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12. |
2018年05月17日 |
国家药品监督管理局关于发布《关于加强药品审评审批信息保密管理的实施细则》的通告（2018年第27号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/228059.html |
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13. |
2018年05月23日 |
国家药品监督管理局 国家卫生健康委员会关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告（2018年第23号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/228140.html |
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14. |
2018年05月31日 |
国家药品监督管理局关于发布可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种的通告(2018年第32号) |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/228233.html |
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15. |
2018年06月01日 |
国家药品监督管理局关于发布古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定的公告（2018年第27号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/228247.html |
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16. |
2018年09月30日 |
国家药品监督管理局关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2018年第94号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331201.html |
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17. |
2018年10月08日 |
国家药品监督管理局关于发布药物研发与技术审评沟通交流管理办法的公告（2018年第74号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331245.html |
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18. |
2018年10月30日 |
国家药品监督管理局 国家卫生健康委员会关于临床急需境外新药审评审批相关事宜的公告（2018年第79号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331475.html |
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19. |
2018年11月05日 |
关于发布创新医疗器械特别审查程序的公告（2018年第83号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/331560.html |
自2018年12月1日起施行 |
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20. |
2018年11月15日 |
《国家药监局综合司关于贯彻落实“证照分离”改革措施进一步推进医疗器械审评审批制度改革的通知》（药监综械注〔2018〕43号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2093/332253.html |
|
|
21. |
2018年11月28日 |
国家药监局综合司关于印发医疗器械临床试验检查要点及判定原则的通知（药监综械注〔2018〕45号） |
//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2197/333486.html |
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三、总结
为加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾，避免仿制药重复建设、重复申请，缩小与国际先进水平差距，提高药品研发机构和科研人员创新的积极性等系列问题，近几年来我国陆续出台了一系列政策文件。总局法制司、药化注册司、药审中心有关负责人分别就《药品管理法》条文修改、意见总体情况、药品审评工作整体情况、药品注册管理办法修订、上市许可持有人试点、仿制药一致性评价受理审评、药品与药用原辅料和包材关联审评、上市目录集、接受境外临床试验数据等进行了多项工作措施。时值2018年年底，特将“仿制药质量和疗效一致性评价”、“药品上市许可持有人制度”以及“药品、医疗器械申报审批相关”这三个与药品研发生产机构息息相关方面涉及的政策法规等信息进行汇总，以供参考。
